Procesamiento De La Proopiomelanocortina 5k3s13

Este es el gen de la proopiomelanocortina del Homo sapiens •

CCTTCCCCTGGCCCGGGGAGCTGCTCCTTGTGCTGCCGGGAAGGTCAAAGTCCCGCGCCCACCAGGAGAGCTCGGCAAGTATATAAGGACAGAGGAGCGCGGGACCAAGCGGCGGCGAAGGAGGGGAAGAAGAGCCGCGACCGAGAGAGGCCGCCGAGCGTCCCCGCCCTCAGAGAGCAGCCTCCCGAGACAGGTAAGGGCGCAGCGTGGGGGACCCGTGC TCTTTCCCCGGGATCCCCTGTCCCCGTCCTCGCGATGCAGTCGGCCGGCTCCGGCTCCGAAGGCGGACCTGGGCGCCTCTGGCTCTCCGCGGTCCCGAGTTCTCGACAAACTTTCTGCGCCGACTGCGGCATGAGAAGCCGCCAGTAGCTGAGCTGGAGGGCCCACGTCCGGCCCCTGGGCGGACGGCCGCGAAGCTGCAGGCGCTGTCTCCAGGGAGCCGGCGGC CTCCTCTCCCCCAGGGGCTCGCGGCGGTCCGGAGGCTCCGAGAGCTTGCTAGGAGGTCTTGGGACAACCCGGTCTTTTTTTTTTTTTTTGAGACGGAGTTTCGCTCTTGTTGCCCATGCTGGAGAGCAAAGGGGTGATCTCTGCTCACCGCAACCTTCGCCTCCCGGGTTCAAGCGATTCTCCTGCTTCAGCCTCCCGAGTAGCTGGGATTACAGGCATGCGCCACCAC GCCCGGCTAATTTTTGTATTTTTAGTAGAGACGGAGTTTCTCCATGTTGGTCAGGCTGGTCTCAAACTCCCGACAACAGGTGATCCGCCCGCCTTGGCCCCCCAAAGTTCTGGCATTACAGGCGCGAGCCACCGCCCCCGGCCAGCCCGGTCTTTTAGTATCTCTTGCTCCCAGTTTCCAGGATAGGTGTCACATCTTGAAAGTCAAATTCCATACACGCTATCGCAAA 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Estos 7841 nucleótidos se transcriben, y tras un proceso de maduración, y dan lugar a la siguiente secuencia de RNAm: Ccuuccccuggcccggggagcugcuccuugugcugccgggaaggucaaagucccgcgcccaccaggagagcucggcaaguauauaaggacagaggagcgcgggaccaagcggcggcgaaggaggggaagaagagccgcgaccgagagaggccgccgagcguccccgcccucagagagcagccuccc gagacaggcacuugcuggauucuccaaaaguaucugcaguggcuguuccaccaggagagccucagccugccuggaagaugccgagaucgugcugcagccgcucgggggcccuguugcuggccuugcugcuucaggccuccauggaagugcguggcuggugccuggagagcagccagugucagga ccucaccacggaaagcaaccugcuggagugcauccgggccugcaagcccgaccucucggccgagacucccauguucccgggaaauggcgacgagcagccucugaccgagaacccccggaaguacgucaugggccacuuccgcugggaccgauucggccgccgcaacagcagcagcagcggcagcagc ggcgcagggcagaagcgcgaggacgucucagcgggcgaagacugcggcccgcugccugagggcggccccgagccccgcagcgauggugccaagccgggcccgcgcgagggcaagcgcuccuacuccauggagcacuuccgcuggggcaagccggugggcaagaagcggcgcccagugaagguguacc cuaacggcgccgaggacgagucggccgaggccuucccccuggaguucaagagggagcugacuggccagcgacuccgggagggagauggccccgacggcccugccgaugacggcgcaggggcccaggccgaccuggagcacagccugcugguggcggccgagaagaaggacgagggccccuacagga uggagcacuuccgcuggggcagcccgcccaaggacaagcgcuacggcgguuucaugaccuccgagaagagccagacgccccuggugacgcuguucaaaaacgccaucaucaagaacgccuacaagaagggcgagugagggcacagcggggccccagggcuacccucccccaggaggucgaccccaa agccccuugcucuccccugcccugcugccgccucccagccuggggggucguggcagauaaucagccucuuaaagcugccuguaguuaggaaauaaaaccuuucaaauuucacauccaccucugacuuugaauguaaacugugugaauaaaguaaaaauacguagccgucaaauaacagc

¿Solo 1295? ¿¿¿pero esto que es??? Solo 1/6 parte del gen de la POMC es transcrito a RNAm, el cual se traduce a un polipéptido de 285 aas : mprsccsrsgalllalllqa Tpmfpgngdeqplten agedcgplpeggpeprs Ypngaedesaeafplef Ekkdegpyrmehfrwg

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Originalmente fue identificada como un producto de la hipófisis, sin embargo, recientes estudios demuestran que los productos de la POMC pueden también ser producidos por tejidos distintos a la hipójisis; así, por ejemplo los péptidos opioides derivados de proopiomelanocortina y los correspondientes ARNms, han sido encontrados en varias células inmunes de diferentes especies, incluyendo humanos.

Los experimentos animales y celulares muestran que la transcripción en las células corticotropas depende del AMPc y se induce por factores liberados de la corticotropina, la interleuquina (IL)-1, la IL-2, o el stress crónico; la transcripción se inhibe por los glucocorticoides. Aunque esta regulación es tejido-especifica, ya que, por ejemplo, la expresión del POMC en las células melanótropas no se afecta por los glucocorticoides, pero se regula a la baja por la dopamina, presumiblemente a través de patrones dependientes del AMPc y de la proteinquinasa C (PKC).

Una vez traducido,el procesamiento del POMC involucra glicosilaciones, acetilaciones y un clivaje proteolítico extensivo llevado a cabo por enzimas similares a la subtilisina conocidas como prohormona convertasas (PC),siendo también este proceso específico de cáda tejido.

Hay ocho posibles sitios de escisión en el seno del polipéptido precursor y, en función de tipo de tejido y la convertasa disponible, el tratamiento puede producir hasta diez péptidos biológicamente activos que participan en diversas funciones celulares.

Al menos en la hipófisis la proteólisis del precursor se desarrolla dentro de los gránulos secretores, dando lugar a una co-localización de la POMC y de sus péptidos derivados en estas vesículas. El prohormone convertase 1, PC1, es la responsable del clivaje de la POMC a ACTH, ß-LPH, y un N-terminal del péptido, N-POMC. La PC2 es la responsable de la rotura proteolítica de la ACTH, dando lugar, tras un proceso de amidación y acetilación,a la a-MSH. El resto de las endonucleasas inplicadas no son muy bien conocidas.

La hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y la β-lipotropina son productos generados en las células corticotróficas de la glándula pituitaria anterior bajo el control de la hormona liberadora de corticotropina (CRH),la vasopresina, prostaglandinas, glucocorticoides y la adrenalina. Por su parte,l a hormona estimuladora de α -melanocitos (α-MSH), péptido similar a la corticotropina del lóbulo intermedio (CLIP), γ-lipotropina y β-endorfina son productos generados en el lóbulo intermedio de la glándula pituitaria bajo el control de la dopamina, la CRH y la adrenalina.

Se ha postulado que el Ca2+ intravesicular afecta la actividad de la conversión de la POMC, ofreciendo un posible mecanismo de procesamiento diferencial de la POMC. Además de estar implicados en la regulación de la expresión genética del POMC, el AMPc y la PKC parecen regular la secreción de los péptidos del POMC.

Se conocen 3 mutaciones diferentes en el gen POMC en dos pacientes pediátricos alemanes. Una niña heterocigoto para dos mutaciones en el exón 3 de la proteína (G7013T y C7133X) que interfieren con el procesamiento postraduccional de la poliproteína POMC y disminuyen la concentración de sus derivados: ACTH; a-MSH y b-endorfina. Otra alteración como la C3804A del exon 2 inhibe totalmente la transcripción de POMC. Esta mutación la presentó un paciente homocigótico masculino. Ambos pacientes manifestaron fenotipo de obesidad en los primeros meses de vida, acompañados de pigmentación pelirroja del cabello e insuficiencia adrenal.

Este es el típico fenotipo de un portador de mutación en el gen que codifica la proopiomelanocortina