El Endotelio Como Regulador Del Equilibrio Hemostático 4p2kw

El endotelio como regulador del equilibrio hemostático/trombótico Las CE producen prostaciclina (PGI), un extraordinario inhibidor de la agregación plaquetaria. Posteriormente, se descubrió que el NO actúa sinergísticamente con la prostaciclina como antiagregante plaquetario. De hecho, el NO inhibe la adhesión, la activación, la secreción y la agregación plaquetaria. El endotelio ejerce un papel central en la regulación de la hemostasia ya que aporta importantes elementos de los sistemas de coagulación, trombosis y fibrinólisis del organismo. Además de NO y PGI, las CE producen trombomodulina, moléculas con actividad heparina- like y ADPasa, que hidroliza el ADP (agregante plaquetario). Como agentes protrombóticos secreta PAF, moléculas de adhesión para las plaquetas (como vWF, fibronectina y trombospondina) y factores de coagulación (como el factor V) y, en respuesta a distintos factores fisiopatológicos expresa factor tisular. El endotelio también regula la fibrinólisis, ya que produce activador tisular del plasminógeno (t- A), urocinasa e inhibidor-1 del t-PA (PAI-1). La biosíntesis de estas moléculas es alterada por los lípidos plasmáticos, particularmente por las VLDL, que ejercen su acción a través de un elemento de respuesta a VLDL presente en el promotor del gen que codifica para el PAI-1. Este efecto de las VLDL se incrementa si éstas proceden de individuos con hipertrigliceridemia.

Significación fisiopatológica del equilibrio proliferación/apoptosis en el endotelio En condiciones normales las CE tienen un índice de recambio muy bajo, que aumenta significativamente en las zonas más vulnerables a la aparición de lesiones, donde también se observa un mayor número de células en proceso de apoptosis. De hecho, el flujo laminar, que se considera uno de los factores endógenos de mayor poder antiaterogénico, protege a las CE inhibiendo la apoptosis. Por el contrario, algunos factores proaterogénicos, como las LDLox, las citosinas inflamatorias, la angiotensina II y las especies reactivas de oxígeno, inducen apoptosis de las CE. Además, recientemente hemos observado que las LDL nativas a concentraciones aterogénicas promueven per se apoptosis de las CE. Por tanto, los valores circulantes de LDL modulan profundamente la fisiología del endotelio vascular y pueden condicionar la capacidad de respuesta de éste a estímulos proaterogénicos vinculados con otros factores de riesgo.

En la reparación vascular se implican las CE, que a partir de los bordes del endotelio intacto colonizan las áreas contiguas desendotelizadas y las CML, que proliferan y secretan matriz extracelular. La reendotelización se activa por la pérdida de la inhibición por o de la replicación, que mantiene al endotelio inactivo, y por la liberación local de factores que específicamente potencian dicha actividad, como el factor de crecimiento de endotelio vascular (VEGF) y el factor de crecimiento derivado de fibroblastos (FGF). El primero de ellos es sintetizado por las CML y ejerce un efecto trófico de forma relativamente específica sobre las CE, mientras que el FGF lo producen y almacenan tanto las CE como las CML, y ejerce efectos sobre ambas. El efecto de estos factores, particularmente del FGF, puede prolongarse en el tiempo ya que puede permanecer activo unido a proteínas de matriz extracelular. El NO también desempeña un papel en los mecanismos de reparación vascular. El NO estimula la migración y la proliferación de las CE, lo que juntamente con su efecto inhibitorio sobre la migración y la proliferación de las CML, facilita la reendotelización y limita la proliferación neointimal ligada a la lesión vascular. De hecho, en modelos experimentales se ha observado que las áreas que reendotelizan antes presentan un menor grado de engrosamiento intimal y una proliferación de las CML.